打醬油

 緬因貓的HCM (Hypertrophic Cardiomyopathy)

本文翻譯自美國戴維斯加利福尼亞大學-獸醫遺傳學實驗室(UC Davis- Veterinary Genetics Laboratory)

原文連結: https://www.vgl.ucdavis.edu/services/cat/MaineCoonHCM.php

譯者僅將原文轉為中文，內文無任何更動，其著作權仍屬於UC Davis，切勿任意進行轉載或作為商業用途。

翻譯文字與文意若與原文有所落差，以原文為主。

以下原文翻譯: 

肥厚性心肌症-HCM

導論

    肥厚性心肌症是貓咪最常見的心臟疾病，受該疾病影響的貓會因為左心室的肌肉不斷增厚而有心源性的猝死的危險。而在緬因貓這個品種中，在心肌肌球蛋白結合蛋白C的基因(MYBPC3)突變(A31P)被認為與HCM有相關。詳細資料見下列已刊登的HCM與緬因貓的論文摘要。

緬因貓的HCM

    A31P突變是緬因貓專有的遺傳性基因突變，可能引起中等至嚴重的心肌疾病，帶有同合子突變基因型態(HCMmc/HCMmc )的貓可能在四年內引發猝死。帶有雜合子突變基因型態(N/HCMmc)的貓則有可預期的較長壽命，但還是有可能罹患HCM。 此種突變是MYBPC基因單一鹼基對的突變，會擾亂發展正常心肌的心肌肌球蛋白結合蛋白C的生成。

本實驗室提供緬因貓專屬的HCM突變基因檢測，結果報告將以下列方式展示

備註:本測試僅偵測緬因貓中與A31P基因突變相關的HCM，相關內容記載於Meurs et al. 2005，在戴維斯加利福尼亞大學的許可執照下進行。

A31P突變的文獻參考:

Meurs K., X. Sanchez, R.M. David, N.E. Bowles, J.A. Towbin, P.J. Reiser, J.A. Kittleson, M.J. Munro, K. Dryburgh, K.A. MacDonald, M.D. Kittleson. A cardiac myosin binding protein C mutation in the Maine Coon cat with familial hypertrophic cardiomyopathy. Human Molecular Genetics (2005) Vol.14, No. 23, doi:10.1093/hmg/ddi386

關於A31P突變和緬因貓HCM所刊登的研究總結:

(作者: N.C. Pedersen, DVM, PhD) 

    一些探討關於MYBPC3-A31P突變與緬因貓HCM關聯顯著性的論文在近期陸續發表，從這些已發表的數據中(資料來源如下所示)，統計分析上已讓我們能更好的了解到這種突變在引起肥厚性心肌症(HCM)的重要性。 這種特定的變異幾乎只有在緬因貓種中被發現。約有63%的緬因貓有基因檢測過，但沒有測過HCM的臨床表型(心臟超聲波顯像)免於此種突變，而在檢測數字中約有70%的緬因貓有基因檢測過並驗過HCM的臨床表型。 而帶有一條突變基因，即雜合子顯性的貓，在所有的統計百分比中，佔未經臨床測試貓群中的34%，以及經臨床測試貓群的26%；帶有同合子顯性突變的貓則佔未經臨床測試貓群的3%以及經臨床測試貓群的4%。因此，我們可以相對確定世界上約有三分之二的緬因貓免於此種突變，而約三分之一的貓帶有單條或雙條突變基因。

帶有雙條突變基因可能會導致相當程度的胚胎死亡，這種推測起因於觀察數據上的缺口，即按照比例原先應有7-16%在貓群中的貓是同合子突變基因，然而實際上的樣本卻只觀察到3-4%。

    這種突變似乎不是展現為單純的顯性性狀，而是帶有不完全的外顯率，罹患HCM的相對風險(relative risk, RR)在帶有一條A31P突變的貓身上是正常貓的1.8倍左右，然而在帶源兩條A31P突變的貓身上的相對風險約是18倍。

因此，帶有一條A31P突變的貓罹患HCM的風險是正常貓的1.8倍，帶源兩條A31P突變的貓罹患HCM的風險是正常貓的18倍，並是僅帶原一條A31P突變的貓的10倍。

    這個研究也在非帶有MYBPC3-A31P的緬因貓身上診斷出HCM。在研究中，HCM在沒有帶原A31P突變的貓身上的發病率約為5.4%。因此，MYBPC3-A31P突變並不是引發緬因貓罹患HCM的唯一原因，而其他的原因目前還不清楚。

而這些已刊登的論文的額外信息指出，受到影響的公貓可能是受影響的母貓的兩倍，較重的貓比起較輕的貓也更容易罹患HCM，然而後述這些關連可能能歸因於公貓有比母貓更大的體型。而另外一篇文獻還指出，那些擁有雜合子顯性突變的貓，在隨著年紀增長後(大於四歲)會有更多貓發展成HCM，不過這項論述仍需更有力的證據來證實，且多數HCM的臨床表徵都是在四歲前發生。 儘管如此，這些與基因無關的變項如性別、年齡、體型等因素仍會提高整體罹病的風險。

    這些不同的研究結果之間的差異可以歸因於許多因素，其中最重要的可能是樣本大小的差異。另一個因素則是臨床表現，判斷一隻貓是否有HCM的標準是不精準的，而這造成其中一份研究報告將樣本貓分為正常、不確定與受影響。以上這些總結都是基於明顯正常或受影響的貓所給出的倍率，而那些被分類為不確定的貓則被排除在外。

由於這些研究資源增進了對MYBPC3-A31P的相關知識，VGL(獸醫遺傳學實驗室)提供緬因貓的肥厚性心肌症MYBPC3-A31P的遺傳檢驗。我們希望繁殖者能利用這些資訊來提升這個品種的活力，而進一步了解這測試的結果也有助於更實際的品種改良與測試。

參考文獻:

1. Godiksen M, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in young Maine Coon cats caused by the p.A31P cMyBP-C mutation – the clinical significance of having the mutation. Acta Veterinaria Scandinavica 53:7-18, 2011.

2.  Mary J, et al. Prevalence of the MYBPC3-A31P mutation in a large European feline population and association with hypertrophic cardiomyopathy in the Maine Coon breed. J. Vet. Cardiology 12:155-161, 2010.

3.  Wess G, et al. Association of A31P and A74T Polymorphisms in the Myosin Binding Protein C3 Gene and Hypertrophic Cardiomyopathy in Maine Coon and Other Breed Cats. J. Vet. Internal Med. 24:527-532, 2010.

4. Fries R, et al. Prevalence of the Myosin-binding Protein C Mutation in Maine Coon Cats. J. Vet. Internal Med. 22:893-896, 2008.